人類乳突病毒

人類乳突病毒（Human papillomavirus, HPV）是近年越來越熱門的一種病毒，除了流傳日廣之外，這種病毒與一些常見的性傳染病，甚至女性生殖道惡性腫瘤有關，更是讓人聞之色變的另一個因素。

　　人類乳突病毒感染人類已有很長的歷史，西元一世紀的羅馬醫學作家塞爾蘇斯（Celsus），在其著作《醫學》中就已明確描述關於陰莖疣的記載，並且推論這是一種與性行為有關的疾病。事實上，第十八型HPV的DNA，也是從一位十六世紀文藝復興時期的貴婦，米開朗基羅的好友，Mary of Aragon（1503-1568）的骨骸中分離得到的。在1986年德國漢堡癌症研究中心教授Harald zur Hausen證實：至少有百分之八十的子宮頸癌與人類乳突病毒感染有關。從此逐漸解開子宮頸癌的成因，並且開啟預防與治療的新境界，Hausen教授也因為這個發現，於2008年榮獲諾貝爾生理醫學獎。

　　經歷兩千年的時光，美國疾病管制局2005年宣稱，境內已有二千五百萬的婦女遭到人類乳突病毒的感染。相對於抹片篩檢率不高的台灣婦女而言，認識並防治人類乳突病毒，是一個需要認真重視的課題。

　　子宮頸癌為台灣婦女癌症的第二名，每年有兩千多位新增個案，每年有近九百人死於子宮頸癌，而全世界每年約有22萬至24萬人死於子宮頸癌。根據調查，約有10-15%台灣婦女遭到高危險人類乳突病毒感染。

　　超過99%的子宮頸癌可以測出人類乳突病毒，子宮頸抹片可使子宮頸侵襲癌發生率下降3成，死亡率減少7成。但是2003-2005年台灣地區抹片篩檢率只有53.8%，國內30歲以上婦女，約有七成在一年內曾到醫院看診，但僅有四成接受子宮頸抹片檢查。然而子宮頸癌之新個案中，約有71.4%屬於「超過三年未曾接受子宮頸抹片篩檢者」。

　　人類乳突病毒是一種DNA病毒，專門感染人類表皮及黏膜組織，目前已經發現超過二百型以上，可以約略分為低危險性（如第六型與第八型等）與高危險性（如第十六型與第十八型等）二種群組。

　　低危險人類乳突病毒通常與生殖道的「濕疣」（俗稱「菜花」）有關。高危險人類乳突病毒通常認為與生殖道的癌症有關，如肛門，女陰，子宮頸，陰莖等的惡性腫瘤。

人類乳突病毒@台灣

•　子宮頸癌為台灣婦女癌症的第二名

•　台灣每年有兩千多位新增個案

•　台灣每年有近九百人死於子宮頸癌

•　全世界每年約有22萬至24萬人死於子宮頸癌

•　約有10-15%台灣婦女感染高危險群人類乳突病毒

•　超過99%的子宮頸癌可以測出人類乳突病毒

•　台灣地區抹片篩檢率只有53.8%

人類乳狀突病毒的感染途徑主要是經由「性行為接觸」（手、口、生殖器）或經由「血液及體液」感染，不過在非常少數的情況下，亦可以經由懷孕生產或其他途徑來傳染。

　　人類本身原有「p53」與「Rb-E2F」腫瘤抑制基因，可以抑制細胞的不正常生長，因此有抑制癌細胞的保護作用，但高危險型的人類乳突病毒，會產生「E6基因」與「E7基因」，會阻礙「p53與Rb-E2F」腫瘤抑制的保護作用，導致子宮頸細胞的增殖失控並形成病變。

　　必須強調的觀念是：感染人類乳突病毒並不表示等於得到癌症，大多數的人體內都能夠產生免疫能力來對付病毒及癌化現象。人類乳突病毒需要藉助其他的致癌因素：如吸煙、抵抗力減低、合併其他的感染、過早性經驗與眾多性伴侶等，才會逐漸誘發導致子宮頸癌。

感染人類乳突病毒後的變化

•　超過80%的感染會在一年內改善

•　遭人類乳突狀病毒的婦女，約10-25%將會持續感忍與帶原

•　持續感染高危險刑人類乳突狀病毒約1/3會形成子宮頸癌前期病變(CIN)

•　若未治療，約4%(CIN3)的患者將來會演變成子宮頸癌

子宮頸陰道抹片、人類乳突病毒DNA鑑定、陰道鏡檢查與病理切片等，是目前診斷人類乳突病毒感染的方法。由於子宮頸抹片有一定比率的偽陰性，合併實施人類乳突病毒DNA篩檢，可提高子宮頸癌的偵測敏感度。當兩者均為正常時，代表目前罹患子宮頸癌的機率非常低，建議定期追蹤檢查即可。若高危險人類乳突病毒DNA為陽性時，應接受陰道鏡檢查，以評估目前感染情形並決定治療方向。

　　根據東元綜合醫院婦產部於2002年的統計，當婦女罹患高危險人類乳突病毒，且陰道鏡切片證實出現子宮頸病變時，男性性伴侶的「高危險人類乳突病毒陽性率」高達百分之六十八，所以一旦當婦女檢驗出有高危險人類乳突病毒感染時，其性伴侶應當同時接受檢查，確定帶原狀況，避免重複或交互感染，以確保治療效果並降低復發機率。

　　人類乳突病毒DNA檢查另可當成追蹤治療的指標，根據台北榮民總醫院的統計，在子宮頸癌前驅病變的患者治療後若持續發現存在人類乳突病毒，日後復發的機會將會比治療後病毒消失不見的患者高出三十倍。

　　目前並無能夠確切治癒人類乳突病毒的方法，對於「濕疣」或「輕度子宮頸細胞分化不良」，可以考慮使用冷凍，電燒，雷射或藥物(如5-FU、Podophy-llin、Trichloroacetic acid或Imiquimod等)治療。對於中重度子宮頸細胞分化不良，應考慮子宮頸錐狀切片或手術治療。

　　2006年美國藥物食品管理局FDA通過默克藥廠(Merck)所生產的「嘉喜疫苗」（Gardasil），成為人類醫療史上第一種獲准上市用來預防癌症的疫苗。此疫苗可預防最為常見的四型人類乳突病毒，包括濕疣有關的第六型與第十一型病毒，以及與子宮頸癌有關的第十六型與第十八型病毒，希望能夠降低人類乳突病毒感染機率，並阻斷感染後演變為子宮頸癌前驅病變的發生率。2008年葛蘭素藥廠研發的兩價疫苗「保蓓」（Cervarix)上市之後，也提供了另一種選擇。

　　人類乳突病毒疫苗的關鍵技術在於利用「類病毒微粒」（VLP）進行製造，本身不含病毒DNA，所以注射後不會有致病的副作用，安全性甚佳，是第一個可以用來預防癌症的疫苗。

人類乳突病毒（嘉喜）疫苗臨床實驗的預期效應：
．　降低65%-70%罹患子宮頸癌的風險，及預防罹患外陰癌與陰道癌
．　降低35%-50%子宮頸癌前期病變、陰道癌前期病變、外陰癌前期病變。
．　降低90%生殖器疣(菜花)。
．　降低97%人類乳突病毒16/18感染。

疫苗比較	嘉喜HPV疫苗GARDASIL®	保蓓HPV疫苗CERVARIX®
預防的病毒型別	病毒型6,11,16,18	病毒型16,18
疫苗佐劑	AAHS	ASO4
製造方法	酵母菌基因重組技術	桿狀病毒技術
接種年齡	9-26歲	10-25歲
接種時程	第0、2、6月	第0、1、6月
建議售價	每劑4000元	每劑3900元
生產藥廠	默沙東藥廠Merk	葛蘭素藥廠GSK

需要強調的是：即使接受了子宮頸癌預防性疫苗注射，病患仍須接受規則性的子宮頸癌篩檢 (包括子宮頸抹片或是同時接受人類乳突病毒DNA檢查)。因為不管是四價或兩價疫苗目前都無法100%完整涵蓋所有病毒，仍有30%之女性還是可能會遭受疫苗未涵蓋之病毒型所感染。

　　維持正常單一且安全的性關係，使用適當的避孕措施，保持良好的身心狀況，減輕壓力，適度運動，增強本身的免疫能力，才是抵抗這種病毒感染的有效方法。人類乳突病毒雖然盛行，但是導致後續癌化作用是漸進而緩慢的，通常需要十年至二十年的演進，這個特點也讓人類有足夠的時間來預防子宮頸癌的發生。

　　只要我們認清病毒，正面應對，從年輕時就開始即認真預防感染，定期常規篩檢，遇問題立即反應，見可疑追查到底，及早發現，及早治療，相信一定可以有效降低罹患子宮頸癌的機率。

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